不渗透或半渗透容器包装的制剂稳定性试验方法

不渗透或半渗透容器包装的制剂稳定性试验方法

   对于使用无渗透性容器包装的药物制剂，不能考虑药物对湿度的敏感性或溶剂损失的影响，因为非渗透式容器有**性的防潮屏障和溶剂通过。所以，在无渗透容器中，可以在任何湿度条件下对制剂进行稳定性研究。

   对于用半渗透性容器包装的水溶液制剂，除了对制剂的物理、化学、生物和微生物学稳定性进行评价外，还应评估其潜在的失水情况。去水试验是将制备的样品放置在下表所列的相对湿度较低的条件下进行，以证明它能置于低相对湿度的环境中。

   对于不含水或溶剂性基质的药物，可以采用其它可比较的方法来测试，并应说明该方法的合理性。

1.如长期试验条件为30℃±2℃/35%RH±5%RH，则不需进行中间条件试验。

2.在25℃±2℃/40%RH±5%RH条件下进行长期试验若在6个月加速放置条件下的任何时间点发生了除失水外的质量明显变化，应进行中间条件试验，以评估30℃温度对质量的影响。如在加速放置条件下，仅失水一项发生显著变化，则不需要进行中间条件试验；但应有数据表明，在建议的有效期内，25℃/40%RH条件下贮藏无明显失水。

3.长期试验是在25℃±2℃/40%RH±5%RH或是在30℃±2℃/35%RH±5%RH条件下进行，由研究者自行决定。

   半透性容器包装制剂，在40℃、不超过RH25%的条件下放置3个月，其失水量与初始值相差5%，即认为有明显变化。对于小剂量(≤1mL)或单剂量包装的制剂，在40℃、RH不超过25%的条件下放置3个月，可接受失水5%或以上。

   下表建议的参考湿度条件下，可采用另一种方法进行失水研究(包括长期和加速)。首先对其进行高湿稳定试验，然后通过计算计算得到参考相对湿度下的失水率。其具体方法是通过试验确定包装容器的渗透系数，或如下例所示，在相同温度下，不同湿度下，不同湿度下的渗透率之比，可得出该包装容器的渗透系数。所述包装容器的渗透性系数可由采用该包装的制剂在最差情况下(例如：系列浓度中最稀浓度规格)的测定结果而得。

确定失水率方法的实例：

1、计算特定包装容器中所含的体积、体积和体积的制剂在参比相对湿度下的失水率的方法：用在同一温度和测量相对湿度下测量的失水率乘以下表所示。在贮存期间，所测得的相对湿度和失水率之间存在着线性关系。

2、比如，在40℃下，不超过25%RH时，计算得到的失水率为75%RH时测得的失水率乘以3(对应的失水率的比率)。

3、除了上面表格外，其它相对湿度条件下的失水比率，如果证据充分，也可以采用。